自艾滋病出现在这个世界以来,就一直处于无法被根治的状态。目前传统鸡尾酒疗法(即混合药物疗法)仍然是全球艾滋病治疗的主流方案,但由于始终无法克服药物治疗伴随的耐药问题,人类一直在致力于找到另外一种有效治疗艾滋病的方法。
长久以来,艾滋病因其传播速度快及致死率高而恶名远播,但是在全球最主流的艾滋病病毒亚型HIV-1的感染者中,却有这样一个群体,他们可以无需接受抗逆转录病毒治疗,就将体内的病毒复制降到无法检测的水平,这令全球艾滋病患者燃起全新的希望——这个特殊群体的身上或许存在HIV-1感染自然治愈的方法,这也为世人打开了艾滋病免疫治疗的新思路。
这个拥有神奇的HIV-1感染“自愈”能力的群体就是艾滋病感染者中极少数的“精英控制者”。
那么什么是“精英控制者”?
据了解,在被艾滋病病毒(HIV)感染后,如果不及时进行抗逆转录病毒药物治疗,通过药物阻断病毒的生长和复制,感染者体内的病毒便会大量繁殖。由于病毒感染的靶细胞是免疫CD4+T细胞,随着感染时间增加,CD4+T细胞会逐渐减少,直到免疫系统最终被摧毁,引发多种严重的并发感染或肿瘤,而后进入艾滋病期并最终死亡。
但是有极少部分的艾滋病感染者,仅靠自身强大的免疫系统就能够自发有效地遏制艾滋病毒的复制,不需要进行抗病毒药物治疗就可以多年将体内病毒数量控制在极低水平,同时将免疫CD4+T细胞维持在较高的水平,并且不出现艾滋病相关的疾病症状。这些特殊的感染者即被称为“精英控制者”。
HIV-1的精英控制者又是如何抵御如狼似虎的艾滋病病毒的呢?
据悉,HIV-1既感染复制中细胞又感染静止细胞,从而使病毒基因组永久整合到宿主T细胞或组织巨噬细胞的染色体中,这些细胞类型若处于静止状况便可以长寿。即使在存在抗病毒药物的情况下,也很早就建立了潜在的病毒性病毒库,这些细胞存活的半衰期非常长,因此衰变缓慢,这也是根除病毒的主要障碍。
HIV-1的感染者根据感染进展的情况分为4大类:
①快速进展者;
②进展者;
③毒血症病毒控制者(Viremic controllers,即“VC”);
④精英控制者(Elite controllers,即“EC”)。
精英控制者(EC)是一小部分HIV-1感染的个体(数量极少,仅占患者总量的0.2%-0.5%),能够在不服用抗病毒药物的情况下,长期将病毒血症抑制到无法检测的水平(<50 CPs/ml),并且可以维持高的CD4细胞计数(200〜1000个/ml)。
进一步研究发现,精英控制者的一个特点就是难以分离出具有复制能力的病毒,即精英控制者的体内是包含无复制能力的病毒的。从少量分离出EC中病毒的研究发现,EC中的病毒复制能力较差,难以恢复全面复制能力,因此精英控制者本身处于一个病毒复制被抑制的状态,也是HIV-1治疗的最理想状态。
铂鑫生物首创艾滋病免疫疗法
既然“精英控制者”具有如此神奇的“自愈能力”,若能够研究出其内在机理并应用于普通艾滋病患者身上,达到同等治疗效果岂非美事一桩?铂鑫生物正是第一个将此想法付诸探索实践,并取得了突破性进展的生物医药公司。
据了解,铂鑫生物首创了一套艾滋病自体免疫疗法,可以通过对患者血浆病毒灭活并回输的手段,令患者体内的CD4+T免疫细胞数值增加,而HIV病毒载量下降,以达到拥有自体免疫效果的“精英控制者”的水平。
从原理来看,铂鑫HIV免疫治疗方法先用血浆采集机从患者采集血液,然后进行离心式血浆分离,血红细胞等其它细胞成分将直接回输体内;再对分离后的血浆加入光敏剂亚甲蓝,形成待处理血浆(含有HIV活病毒)。
铂鑫免疫治疗方法利用亚甲蓝与艾滋病病毒的核酸与脂质包膜相结合,在治疗仪的预设光波长度照射下,与亚甲蓝结合的病毒将会核酸断裂及包膜破损,从而杀灭大多数的脂质包膜病毒和部分非脂质包膜病毒,达到血浆病毒灭活的效果。
病毒灭活后的血浆包含已经灭活的病毒片段作为免疫刺激剂经自体回输至患者,直接降低血液中病毒载量和缓解患者体内免疫系统的压力,并同步激活患者免疫系统,造成血液中病毒载量的持续下降和CD4+T细胞数目的持续恢复,达到精英控制者的水平。
目前世界上尚未有针对HIV的有效疫苗的原因,也是由于HIV病毒变异非常迅速,即使同一病人体内病毒序列之间也是千差万别,因此无法设计出一个通用的疫苗方案。
铂鑫生物通过对血浆中病毒的灭活回输,回输的灭活病毒能够包括病人体内绝大多数的突变毒株,通过回输,能够使得病人产生针对自体多种毒株的免疫反应,并可以使过半数的患者的病毒载量降到检测下限,诱导患者达到精英控制者的水平。
亚甲蓝(MB)光化学病毒灭活技术
铂鑫生物的艾滋病自体免疫疗法所采用的亚甲蓝化学技术(又称光化学技术)早有应用历史。在过去,人们一直尝试将光用于医学疗法,早在希腊文明时代,人们就试图利用光作为治疗剂。而在过去的十年中,人类已经就光的治疗应用开发并实施了新技术,这些技术通常在光敏剂存在的情况下使用光来灭活人类血液制品中的病原体,以进行输血。
亚甲蓝(MB)的治疗能力早就广为人知,其历史可追溯到19世纪,当时被用于治疗疟疾,且目前仍在研究其抗疟原虫的用途。MB长期以来一直通过其低剂量的还原特性来治疗高铁血红蛋白血症;与光结合,MB也已用于治疗艾滋病相关的卡波济氏肉瘤、耐药菌斑性牛皮癣、金黄色葡萄球菌等。
据悉,亚甲蓝可以插入或者与DNA、RNA螺旋缔合。在氧气的存在下,会产生活性氧;在缺氧的环境中,直接电子转移可能是导致磷酸二酯键断裂的原因,导致鸟嘌呤残基的链断裂。在可见波长的光(MB在620-670 nm处有一个峰值吸收)的存在下,I型(氧化还原)和II型(光氧化)反应均可发生。但是,据认为II型光动力反应是造成病原体灭活的主要原因。
铂鑫生物的亚甲蓝(MB)\光化学病毒灭活技术不仅采用新光源,提高激发MB效率,同时通过改变照射技术缩短了灭活病毒的时间,还对特定波长及MB浓度灭活病毒的量效关系做了专利保护。
通过铂鑫生物首创的艾滋病自体免疫疗法,普通艾滋病患者也有望成为具备HIV自体免疫能力的“精英控制者”,这一研究成果足以颠覆现有艾滋病治疗领域的生态格局。近期多方市场消息显示,铂鑫生物正计划在港股IPO上市,若计划落实,香港资本市场又将迎来新鲜血液;同时自2021开年以来,全球资本亦积极涌入香港市场,而随着铂鑫生物这类优质标的持续进驻,香港市场也将迸发更加旺盛的生命力,期待早日听到更多进展。