2020年12月1日是第33个“世界艾滋病日”,今年我国艾滋病日的宣传主题是“携手防疫抗艾、共担健康责任”。艾滋病与今年肆虐全球的新冠病毒同属病毒传染性疾病,也是人类面向未来的重要疾病挑战。
据了解,中国在1985年出现第一例艾滋病例以来,30多年间艾滋病感染病例快速增长,传播途径从最初的以吸毒共用注射器及不安全采供血为主,变为性传播、尤其是同性传播为主。目前,中国艾滋病的流行呈现总体低流行,局部高流行的特点,感染人群已从高危人群向普通人群扩散。从年龄分布来看,主要集中在20-45岁,但值得注意的是,14-20岁的年轻人和60岁以上老年人的感染人数呈现上升趋势。
但仍有很多病人没有被发现,来自国家卫健委疾病预防控制局的数据显示,截至2019年10月,全国尚有约四分之一的感染者没有检测或不知晓自身感染状况,已发现感染者中疾病晚期比例较高。
为什么艾滋病那么可怕,艾滋病又是什么?,艾滋病又被称为获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染造成的疾病。HIV以人体的免疫系统作为攻击目标,在没有任何治疗手段介入的情况下,艾滋病感染者的免疫系统将逐渐被HIV摧毁,直至丧失几乎所有免疫能力。
临床上一般将艾滋病分为四个阶段:急性感染期、潜伏期、症状期,以及典型AIDS发病期。在HIV的急性感染期,大部分感染者不会出现明显症状,但也有部分感染者出现类似流感的症状。HIV急性感染阶段后,艾滋病进入潜伏期,这一时期感染者仍然不会出现明显症状。艾滋病的潜伏期长度介于数月到20年之间。根据统计,艾滋病潜伏期的平均长度大约是10年。最后,HIV感染者的免疫系统几乎被HIV摧毁,艾滋病进入症状期(发病期)。几乎失去所有免疫力的患者将很快死于感染或恶性肿瘤。
目前,随着高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的普及大大延长了艾滋病患者的平均寿命,使艾滋病成为可治疗、可管理的慢性疾病。与此同时,随着HIV抗病毒治疗人群的不断累积及治疗时间的延长,HIV病毒耐药性危机等重大挑战也渐露端倪。
“高效抗逆转录病毒治疗”(HAART)俗称“鸡尾酒疗法”,是由美籍华裔科学家何大一于1996年提出,是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病。该疗法可以减少单一用药产生的抗药性,最大限度地抑制病毒的复制,从而延缓病程进展,延长患者生命,提高生活质量。截止2019年6月底,全球2450万HIV感染者和艾滋病病人接受抗病毒治疗,取得了巨大的公共卫生成就,但也存在着耐药毒株产生和传播的巨大风险。
为什么会发生耐药呢?
HIV是一个逆转录病毒,缺乏纠错功能,处于高速复制之中,每天约10亿个新病毒产生,导致高突变和新病毒株不断产生。抗病毒治疗以后如果没有好好吃药,不能完全控制病毒,在药物的存在下耐药株由于“适者生存”得到优势繁殖从而造成耐药。一旦产生耐药,原先使用的药物将失去抗病毒作用,所以,体内的病毒数量会越来越高,破坏人体的免疫力,导致艾滋病发病。
HIV耐药主要分为原发性耐药与继发性耐药两种。原发性耐药是指在接受抗病毒治疗前病毒就已存在耐药相关突变或直接感染了耐药性毒株。继发性耐药是指在抗病毒治疗过程中病毒发生耐药突变,使毒株对药物的敏感性降低,一般都是因治疗不得当(剂量、用法不对或服药不规律)等原因产生的。
那如何检测HIV病毒的耐药性呢?
耐药检测是一个很好的帮助选择抗病毒治疗方案的手段,可以更早发现潜在的耐药患者,提高治疗效果,减少耐药病毒传播。对于艾滋病长期管理非常重要。
HIV耐药检测方法主要有表型耐药检测和基因型耐药检测两种。表型耐药检测是基于体外培养技术,通过检测在药物存在情况下病毒的繁殖情况进而判断病毒的耐药程度。基因型耐药检测是针对耐药相关基因进行扩增和测序的方法,利用耐药基因型解释系统来判断是否耐药以及耐药的程度。
如何检测艾滋病的治疗效果呢?目前主要是通过HIV载量和CD4+T淋巴细胞数的变化可以评估艾滋病患者治疗效果,而HIV耐药基因突变所产生的耐药性是抑制抗病毒药物药效的主要原因。随着抗HIV药物在中国的广泛应用,产生了针对某些药物的耐药毒株,耐药毒株的进一步传播可导致抗病毒药物的敏感性降低和抗病毒治疗效果的下降或失败。因此,对病毒耐药性的分析和检测是指导合理用药的重要指标。
目前部分经济发达国家已把HIV病毒耐药检测环节调整到治疗方案制定之前。遗憾的是,国内具备相应检测能力的实验室数量颇为有限,其中具备CD4检测能力实验室896个,具备病载检测能力实验室260个,而具备基因型耐药检测能力实验室仅38个。
目前,二代基因测序技术已经在艾滋病的耐药检测中得到应用,从国外的经验看,二代测序技术能有效提升检测的敏感度,减少了人工操作(总计小于2小时)和检测周期(48小时)。二代测序对实验室人员的要求也更高,需要对结果有很好的解读能力。
铂鑫生物的耐药检测技术是基于全球二代高通量测序技术和新型Ion GeneStudio S5技术
可提供病毒载量、亚型、耐药三合一检测结果。同时拥有中国感染亚型的自建数据库,提供更高、精、准的分型检测结果。
铂鑫生物从2017年至今,完成10,000例多地区、不同感染源的感染人群耐药株采集。完成自主知识产权数据库建设(彻底摆脱我国对美国斯坦福大学数据库的依赖)。与美国公司Thermo Fisher Scientific Inc.合作完成耐药检测高通量NGS二代测序平台的研发。其次是国内唯一可合法商业化收费的HIV耐药检测技术。
根据艾滋病国际治疗原则:确诊检测+耐药检测+精准用药,铂鑫生物从内部完成耐药检测和治疗仪形成商业闭环。铂鑫生物目前已相关专利技术,国际唯一采用病毒载量、耐药、亚型分类,三合一的自动化检测技术平台,自动化程度高,流程简单,成本低。